El atento jurado Larry Daley (Ben Stiller) se trasladarse obligado a decir adiós a todos sus amigos en el tiempo que deciden formar el exposicion de Ciencias Naturales más «interactivo» y sustituyen todas las figuras por hologramas. Sus amigos históricos eco empaquetados y enviados a los archivos del famoso Smithsonian, en Washington, DC., el galeria más considerable del mundo. naranjas han pasado ni 24 horas en el momento que Larry recibe una voz de Jedediah, el cowboy en miniatura, y descubre que la tabla de Ahkmenrah deber sido extraviada y esto deber hecho que el Smithsonian cobre vida. Para amparar a sus amigos, Larry tendrá que volar a Washington, DC y batallar contra Kahmunrah, Al Capone, Iván el espantoso y Napoleón que han planeado un maquinacion para apoderarse de la tabla. En medio del caos, Larry hará nuevos amigos, como Amelia Earhart o Albert Einstein que le ayudarán a contener el confabulacion y amparar el museo.
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